SSRIはやっぱり効かない？
オンライン無料公開医学雑誌、PLoS medicineの最新号に、SSRIなどの新世代抗うつ剤治験のメタアナリシス研究が発表されている。
以前、やはり英国の政府機関によって行われた治験を材料に、SSRIの効果への疑問を論文化していた研究者、アービング･キルシュ達によって行われたものである。この研究については、ここでも簡単に触れたことがある
今回、彼らのその分析対象となったものは、米国FDAに薬剤承認を得るために提出された、製薬会社自身による47の臨床治験報告である。
これらの報告は今まで公開されてこなかったが、キルシュ達は情報公開法を使ってその内容をえた。それらの治験結果をメタアナリシス手法で比較検討し、得られた結論は以下のような物であった。
これらの治験で示された偽薬と本物の薬の効果の差は、中程度や軽症のうつ状態の場合、事実上全く認められなかった。重症度が高くなるにしたがい、その差は大きくなってくる傾向があったが、そう大きな物とは言えず、統計的に優位となるのは、通常の診断基準で最重度の場合だけだった。
ここで対象になったのは、SSRIであるフルロキセチン(プロザック)、パロキセチン(パキシル)と、SNRIであるベンラファキシン(日本未発売)、及び、旧世代薬との中間型であるナファゾドン(日本未発売、レスリンがそれに近い)であるが、重症例で僅かに偽薬よりはまし、という結果は基本的に同じであるようだ。
これだけ効果に乏しいことが実証されているのに、何でまた承認されたのかというのは謎ではある。あえて推測すれば、効果ははっきりしているが、大量服薬をされると致死的になりやすい旧世代薬を置換する目的なんでしょうかねぇ。要は「毒にも薬にもならない」のを狙ったわけ。でも、それなら薬価はタダ同然にしておけばいいわけで、やたらに高い理由が判らん。やっぱ、昔ながらの「○○製薬、お主も悪よのぅ」、「お代官様こそ……」路線で決まったんだろうか。
何度も書いているが、私はSSRIの効果には以前から疑問を持っていて、発売当時と比べれば処方例は増えてきた物の、それでもうつ病圏の人の3割程度に使うだけ。精神運動抑制よりは悲哀感や希死念慮がメインで、その一方で攻撃性や焦燥感も強いというような例に使っている。
ドイツ精神病理派がいう、”Verstiegenheit”が感じられるというのも一つの基準だが、なんでだと言われても答えようがない。それほど自信もないので、3～4週間使って効果がなければ撤退と決めているが、次第に当たり率は上がってきたように思う。
従って、重症度といった単線的な基準だけを根拠にして効く効かないを述べるのは、多少フェアでないような気もするが、大手の病院や大学みたいに、とにかく相手が良くなろうがなるまいが、吐き気が出ようが身体がだるくなろうが、延々と処方し続ける愚を見直すきっかけにはなる研究であるとは思う。
それにしても、今回の結果はあちこちで話題になっているのだが、SSRIの効果は乏しいという結論をすでに3年前に導いていていた、キルシュ達の以前の論文が無視されたのが不思議。当時はまだ新薬に対する期待が残っていたが、さすがに最近は馬脚が現れてきた、ということなのかも。
3 月 3rd, 2008 at 10:24 PM
あんまり使わないとは言いつつ、上でも書いたように、3割ぐらいの人には結構効果はあるように思います。パキシル、ジェイゾロフト、ルボックスに限れば、私もそこそこ使っています。
ただ、私らみたいに三環系の使用基準をそれなりに持っているつもりの世代には、SSRI、SNRIというのは、どんなときに使えば効果的かという事前の判断がやりにくい。
副作用が少ないと言ったって、パキシルの吐き気と倦怠感を一度経験した人からはまず信頼感を失われます。ましてや、トレドミンみたいに、結局三環系とたいして変わらない副作用で、大量使用しないと効果が乏しい薬の場合、試行錯誤で偶然相性の良さが見つかるようなことでもないと使う機会が得にくいですね。
もちろん、この手の薬のエキスパートだっているはずで、適切な判断で充分な効果を得ている例はあるのでしょう。少なくとも、自分には合っている、と思われればそれで充分だと思います。
3 月 3rd, 2008 at 11:11 PM
トレドミンも怪しいのでしょうか？現在、一日75mg処方されています。
3 月 5th, 2008 at 6:48 PM
メルアド削除の方、ありがとうございました。
またコメントもありがとうございます。
私はまだ増量中の途中なので、副作用が出てて、合ってるかどうかまでわかりません。不安感はなくなってるようですが、無気力が治りません。いずれにせよこのお薬で効果がある量には、到底いたっていないということなのですね。
3 月 6th, 2008 at 10:29 PM
疼痛治療の為、三環系抗うつ剤アモキサンとベンゾジアゼピン系の抗てんかん薬リボトリールを数年間服用していました。副作用が原因か良く分かりませんが、昼間も活動性が落ちて、最終的に寝てばかりと言う状態になりました。その後服用を止めました。
ＳＳＲＩパキシルは、最初の胃の不快感や吐き気などの副作用はとても酷かったですが、暫く薬を飲み続けると副作用は感じなくなりました。
患者の立場なので、素人の個人的な意見ですが、例えば線維筋痛症やその他原因が特定されていない痛みや、病名すらわからない痛みなどを治療する目的で抗うつ剤を使う場合、薬の使用経験が豊富で、さじ加減が出来る精神科の先生に薬の管理をしてもらうのもいい方法かなと思います。
漢方薬と精神科で使う薬の使用経験が豊富な麻酔科の先生がいたら、疼痛治療の為かかりたいですね。
3 月 8th, 2008 at 10:14 PM
心療内科医師です。
私は、ＳＳＲＩの位置付けを、『こだわりを柔らげる』効果のある薬としています。
マイナートランキライザーのような、抗不安作用に加え、『こだわり』の強さが大きな要因となっているような病態 反応性のうつ病 強迫障害 不安障害 などに･･･
大うつ病 や ディスチミア型うつ病？（基礎に人格障害がある）タイプには、効果がないと考えています。 精神療法・心理療法が必要。
結局は、適応（診断）がいいかげんだと、効かないし、治るものも治らないという当たり前のこと。
『こだわり』は、一方的な『思い込み』『錯覚』であることも多い。
小児の『引きこもり』の中の不安障害（20％前後？）に効果をあげている。 基礎に統合失調症が見え隠れしている児童もいる。
3 月 9th, 2008 at 10:35 PM
診断、特に状態像の見極めが薬物療法の基本になるというのは、当然の事だと思います。
ただ、「こだわり」のないうつ病圏の人っていますかね。